GCG/GLP-1雙靶點時代來臨， 胰高血糖素檢測成為精準醫(yī)學新焦點
近日，由信達生物與禮來制藥共同開發(fā)的全球首款胰高血糖素（GCG）/胰高糖素樣肽-1（GLP-1）雙受體激動劑瑪仕度肽注射液正式獲批上市。上市消息在醫(yī)療界廣泛傳播，引起各方關注。
GLP?1是由腸道L細胞在食物攝入后釋放的腸促胰素。GLP?1受體激動劑（GLP?1RA）通過激活GLP?1受體（GLP-1R）可以以葡萄糖濃度依賴的方式刺激胰島素分泌和抑制胰高糖素分泌，同時增加肌肉和脂肪組織葡萄糖攝取，抑制肝臟葡萄糖的生成而發(fā)揮降糖作用，還能夠抑制食欲并延緩胃排空，從而減少熱量攝入。
胰高血糖素（GCG）是一種由胰島α細胞分泌的激素，可通過促進糖異生和糖原分解來提高血糖濃度，除維持血糖穩(wěn)定外，胰高血糖素還參與氨基酸、脂質代謝以及能量的攝入和消耗。因此，胰高血糖素是一種具有多種生理作用和臨床意義的綜合代謝調節(jié)激素。胰高血糖素受體激動劑通過激活胰高血糖素受體（GCGR），抑制脂肪合成、促進脂肪分解和氧化，提高能量消耗并改善肝臟脂肪代謝，肝臟炎癥和纖維化，發(fā)揮“燃脂護肝”功能，進一步增加減重效果。
這種“代謝管理+增加能量消耗”的雙重作用機制，使其在療效上超越了傳統(tǒng)的單靶點GLP-1R激動劑，為糖尿病、肥胖及代謝綜合征患者提供了新的治療選擇。
目前，針對胰高血糖素（GCG）靶點的新藥開發(fā)火熱，勃林格殷格翰公司開發(fā)的GCG/GLP-1雙受體激動劑Survodutide、禮來公司開發(fā)的GLP-1/GIP/GCG三受體激動劑瑞他魯肽（Retatrutide）等也正在開展Ⅲ期臨床研究，未來將有更多的循證證據支持其臨床獲益。
這些新藥的開發(fā)靶點中， GLP-1R、GIPR、GCGR都和胰高血糖素的分泌調節(jié)密切相關，隨著這類新藥的開發(fā)和臨床應用，胰高血糖素的檢測也越來越備受臨床的關注，將成為精準醫(yī)學的新焦點！
研究表明，無論糖尿病前期、T1DM、T2DM都存在胰島α細胞的分泌和反應異常，胰高血糖素分泌增多或調節(jié)受損導致血糖升高是糖尿病的重要發(fā)病機制之一。檢測空腹或OGTT胰高血糖素水平，以評估胰島α細胞功能
糖尿病發(fā)生的原因除了胰島素的相對或絕對缺乏，胰高血糖素過度分泌也是重要原因之一。通過檢測胰高血糖素水平，可全面分析糖尿病病因，指導臨床選擇更有針對性的治療方案，實現精準用藥。
糖尿病患者長期服用降糖藥物或胰島素強化治療均可能出現低血糖風險。胰高血糖素作為最重要的升糖激素，其水平在糖尿病患者低血糖的預防中具有重要作用。
脂肪肝患者會出現血漿胰高血糖素水平升高并獨立于血糖，肝臟脂肪變性、肝纖維化、肝硬化等患者會出現胰高血糖素受體的表達信號受損，從而導致高胰高血糖素血癥。
急/慢性胰腺炎、胰腺癌和胰腺手術等胰腺疾病常常造成胰腺內分泌和外分泌功能的改變，通過檢測胰高血糖素水平，評估胰腺疾病對內分泌功能的影響
其他代謝疾病如糖尿病酮癥酸中毒、甲狀腺功能減退癥等也可能存在胰高血糖素基礎水平升高，胰高血糖素可用于這些代謝疾病的輔助診斷！
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